Болезнь Альцгеймера: победить нельзя сдаваться

Курамшин А.И.
(«ХиЖ», 2017, №2)

К сожалению, в науке бывают не только удачи, но, как говорил Нильс Бор, отрицательный результат – тоже результат. Чем скорее мы убедимся, что выбранная дорога никуда не приведет, тем скорее найдем правильный путь. В декабре 2016 года американская фармацевтическая компания «Eli Lilly & Co.» заявила, что ее препарат соланезумаб для лечения болезни Альцгеймера во время третьей фазы клинических испытаний показал себя неэффективным («Chemical and Engineering News», 2016, 94, 47, 13). Официальное сообщение представителей компании о неудачных результатах испытаний обвалило ее акции на 15%. 

pic_2017_02_19.jpg

Схематическое изображение амилоидных фибрилл   

Более десяти лет исследовательские группы, разрабатывавшие лекарство против болезни Альцгеймера, активно искали вещества, которые предотвращали бы образование амилоидных бляшек в тканях мозга или даже могли бы разрушать эти бляшки. Соланезумаб связывается с растворимыми в воде мономерными формами β­-амилоидных белков, но до этого уже показал себя малоэффективным в двух фазах клинических испытаний, однако специалисты из «Eli Lilly & Co.» решили попробовать еще раз, мотивируя это некоторой положительной динамикой у пациентов с ранней стадией болезни Альцгеймера. 

И последнее испытание тоже дало неутешительный результат: соланезумаб совершенно не замедлял развитие когнитивных расстройств. Представители «Eli Lilly & Co.» заявили, что компания останавливает оформление документов, необходимых для вывода на рынок препарата, продажи которого в случае успеха могли бы дать миллиарды долларов прибыли. 

Неудача «Eli Lilly & Co.» огорчительна и для другого фармацевтического гиганта — компании «Biogen», которая планирует приступить к завершающей фазе клинических испытаний адуканумаба, препятствующего образованию β­амилоидных агрегатов. Признание «Eli Lilly & Co.» на 8% понизило стоимость и акций «Biogen», хотя в разработке препаратов для лечения болезни эти компании не сотрудничали, а конкурировали. 

Соланезумаб — далеко не единственное несостоявшееся лекарство от болезни Альцгеймера. У самой «Eli Lilly & Co.» это третья неудача в борьбе с нейродегенеративными заболеваниями. В 2010 году на третьем этапе клинических испытаний компании пришлось отбраковать семагакестат, низкомолекулярное соединение, блокирующее фермент γ­секретазу, который участвует в образовании амилоидных бляшек. Тремя годами позже работа над еще одним кандидатом в средства против агрегации амилоидных бляшек, препаратом под кодовым названием LY2886721, была прекращена после второй фазы клинических испытаний. 

После фиаско с соланезумабом в среде специалистов по нейромедицине появилось мнение, что «амилоидную» гипотезу развития болезни Альцгеймера следует переосмыслить, равно как и подходы к ее диагностированию. Сэм Гэнди, специалист по амилоидным белкам и их влиянию на организм человека, около года назад предсказавший неудачу с соланезумабом, предполагает, что одна из ее причин — позднее начало лекарственной терапии. По его словам, экспериментальный препарат назначали после сканирования мозга и подтверждения, что в его тканях есть амилоидные агрегаты. Однако сложно сказать, как долго они накапливались и сколько вреда успели причинить до того, как их удалось обнаружить.
Другие специалисты склонны считать, что провал клинических испытаний скорее связан с самим соланезумабом. Несмотря на то что это антитело, связывающее β­-амилоиды, сама связь недостаточно прочна для того, чтобы препарат мог бы очистить мозг от амилоидных бляшек или просто замедлить их рост. Таких взглядов придерживается специалист по нейрологии из Гарварда Деннис Селко, одним из первых сформулировавший амилоидную гипотезу еще в начале 1990-­х годов. Селко надеется, что экспериментальный препарат фирмы «Biogen», тот самый адуканумаб, покажет более высокую эффективность в борьбе с амилоидными бляшками и, возможно, лекарство против болезни Альцгеймера в итоге появится в аптеках и больницах.

Разные разности

18.11.2016 20:43:00

«Сейчас ко мне пришел Щербаков, злой, как черт, и сообщил, что банда этих механических идиотов (его собственные слова) сегодня ночью растащила один из крупных складов руды, приняв его, очевидно, за необычайно богатое месторождение. Программы у роботов были разные, поэтому к утру часть склада оказалась в пакгаузах ракетодрома, часть — у входа в геологическое управление, а часть вообще неизвестно где. Поиски продолжаются» (А. и Б. Стругацкие. Страна багровых туч). Хорошо было фантастам шутить о тупости роботов в не предвиденных программой обстоятельствах, а нам с этим жить.

>>
16.11.2016 20:39:00
Казалось бы, принадлежность к политической партии не должна сказываться на мнении о таком предмете, как глобальное изменение климата. Ан нет: американские социологи отмечают, что отношение к этой проблеме сегодня разделяет избирателей в той же степени, как отношение к абортам или свободной продаже оружия. >>
14.11.2016 20:35:00
...по результатам 21 исследования из 27, излучение на частотах, характерных для мобильных телефонов, негативно влияет на мужскую репродуктивную систему, в частности снижается подвижность сперматозоидов, увеличиваются производство активных форм кислорода и частота повреждений ДНК («Reproduction», 2016, doi: 10.1530/ REP-16-0126)... >>
11.11.2016 15:28:00

...Китай запустил «Тяньгун-2», свою вторую орбитальную лабораторию; пока она необитаема, но в ноябре туда отправятся два человека («Nature», 2016, doi: 10.1038/ nature.2016.20611)...

>>
29.10.2016 23:11:00

...создан биоробот в виде ската, плавники которого приводятся в движение светом; его тельце сделано из эластомера, а мышцы из клеток эмбрионов крысы («Science», 2016, 353, 6295, 158—162, doi: 10.1126/science.aaf4292)... 

>>